大家可能听说过,评价肿瘤药物的疗效,5年生存率是一个非常重要的指标。5年生存率可以理解为某种癌症经过治疗后,生存5年以上的患者所占的比例。之所以选择5年这个时间节点,是因为癌症在得到治疗后,最容易复发的高峰期就是前5年,5年内没有复发和转移,那么再次复发和转移的概率就非常低了。
而在9月中旬结束的欧洲肿瘤医学大会(ESMO)上就公布了两个癌种的5年生存率,即晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和复发/转移头颈鳞癌(R/M HNSCC),且其生存率双双提升,给患者长生存带来更多的希望。
数据一瞥:pd-1抑制剂治疗NSCLC、HNSCC 5年生存率双双提升
这次ESMO上公布的有关肺癌的研究一共两项,其中免疫联合化疗方案较之单独使用化疗可以为晚期非鳞NSCLC带来更优的5年总生存率获益(19.4% vs 11.3%);对于晚期鳞状NSCLC患者来说,免疫联合化疗方案较之单独化疗的5年总生存率高近两倍( 18.4% vs 9.7% ),中位总生存期也增加两倍多(22.0 月 vs 10.6月)。
针对HNSCC的研究是目前唯一一个采用pd-1单抗治疗复发HNSCC的5年生存数据,它将pd-1单抗单药治疗/联合化疗方案与化疗方案进行了比较。与化疗方案相比,帕博利珠单抗单药治疗/联合化疗分别将HNSCC的5年生存率提高了2.2倍(14.4% vs 6.5%)和3.1倍(16.0% vs 5.2%)。
pd-1抑制剂为什么可以提升患者生存率?
pd-1抑制剂之所以能带来长生存获益跟它的两个主要特点密切相关。
其一是长效性。因为免疫系统中的T细胞具有记忆功能,一旦起效后,再次遇到相同的癌细胞就会自动激活,产生长期的守护效果。这个特点使部分癌症患者实现了临床治愈,也就是说超过5年不复发、不进展。我们称之为免疫治疗的“拖尾效应”。
第二,pd-1抑制剂的副作用小也是不可忽略的一点。临床常用的化疗药物因为本身不能区分“队友”和“敌人”,在人体内起作用的时候也会杀死大量的“自己人”,尤其是干细胞,这也就是为什么化疗对细胞生长比较旺盛的骨髓细胞、肝细胞、肠胃表皮细胞等都有非常严重的副作用。所以临床上化疗药物的使用必须严格控制剂量,以免产生的副反应对患者造成“不可逆伤害”。而pd-1抑制剂因为作用于免疫系统,可以识别“敌人”,放过“自己人”,副作用较小,且基本在治疗可控制范围内。
帕博利珠单抗:力争pd-1抑制剂长生存“桂冠”
免疫治疗的拖尾效应决定了试验时跟踪时间越长,用药组的生存优势相比对照组愈发凸显。因此,3年、5年甚至10年的生存率毫无疑问是展现免疫治疗带来生存价值的最硬指标。而帕博利珠单抗的一系列研究都在更深入地探索免疫治疗的长生存效果,“做时间的朋友”。例如帕博利珠单抗治疗黑色素瘤患者的7年总生存率高达37.8% (对照组25.3%),这是至今免疫治疗最长随访的总生存率数据结果。这使得帕博利珠单抗能与众多pd-1抑制剂PK,争夺“长生存”pd-1的“桂冠”。
截止目前,帕博利珠单抗是全球临床实践最广泛、获批适应证最多、获批一线治疗适应证最多的pd-1抑制剂,已在美国获批共计33个适应证,覆盖16种不同实体瘤或血液肿瘤,横跨肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌等多个全球高发恶性肿瘤。自2018年在国内获批上市以来,也已经获批了8个适应证——包括基于ESMO上公布的3个试验而申请的适应证——覆盖NSCLC, HNSCC, 黑色素瘤、食管癌和结直肠癌。我们希望未来更多的适应证能够获批,进一步扩大pd-1抑制剂的治疗范围,让更多的患者都能有长生存获益。
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