前文我们比较详细地了解了菲牛蛭冻干粉治疗白血病合并肺栓塞患者的病例,从治疗方案的确定到最终治疗结果均取得了不错的效果。
本文我们将视角转移到实验室继续认识菲牛蛭冻干粉在药理方面以及相关品种对照研究的各种科研成果。
吴志军等[1]早在2007年就以脑血康片作为对照药,将相同条件下经真空冷冻干燥方法制备得到的菲牛蛭全体、头部、欧洲医蛭、日本医蛭、宽体金线蛭的冻干粉样品对大鼠静脉血栓形成的影响进行考察,随后又将菲牛蛭全体和头部冻干粉对大鼠静脉血栓和颈外静脉血栓形成的影响展开进一步研究。结果表明,相较于其他三种水蛭,菲牛蛭冻干粉的抗血栓强度最高,同等剂量下,可与脑血康具有相当的抗血栓与溶血栓作用,而菲牛蛭头部段冻干粉溶血栓效果更佳。
王雄飞等[2]将宽体金线蛭的清水吊干品与菲牛蛭活体进行冷冻干燥,分别得到过三号筛的提取物粗粉,将受精后6-8h(6-8hpf)的胚胎暴露在含不同浓度宽体金线蛭和菲牛蛭水提取物的胚胎培养液中,每24h更换一次含药培养液。72hpf时,在显微镜下观察发育形态和节间血管,测定48,72hpf孵化率,72hpf节间血管数目、心率。结果认为宽体金线蛭和菲牛蛭都具有抗血管生成活性,且菲牛蛭的抗血管生成活性强于宽体金线蛭。
丁月珠等[3]将菲牛蛭冻干品和菲牛蛭吊干品、宽体金线蛭清水吊干品的粗粉进行对比实验。凝血酶滴定法的活性检测结果表明,菲牛蛭活体冻干品(1200U/g)>菲牛蛭清水吊干品(400U/g)>>宽体金线蛭清水吊干品(3U/g)(U和后文ATU均为抗凝活性单位);发色底物法-萃取-HPLC法测定不同水蛭对凝血酶抑制作用的结果表明,不同水蛭水提取物对凝血酶的作用均表现出低浓度促进,高浓度抑制,且菲牛蛭具有强烈凝血酶抑制活性;而宽体金线蛭在加入更高剂量时才表现出抑制作用,且抑制作用较弱,菲牛蛭的抗凝血酶活性远远高于宽体金线蛭;不同水蛭样品均使活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)延长,但是菲牛蛭活体冻干品主要延长TT,清水吊干品主要延长APTT,而宽体金线蛭使APTT、TT延长更加显著。由此可见,菲牛蛭和宽体金线蛭虽同为药用水蛭中活血化瘀药,但起效的原理和相关作用机制方面还有较大的差别,有待于进一步开展研究。而曹斌等[4]用菲牛蛭冻干提取物对高脂血症鹌鹑血脂及血液流变学的影响进行研究也表明,其降血脂、改善血流变的效果较为显著。
黄红坤等[5-6]用500ATU/g抗凝血酶活性单位的菲牛蛭冻干粉首先研究其对BEL-7402人肝癌细胞、LoVo人结肠癌细胞、Hela人宫颈癌细胞、TCA-8113人舌鳞癌细胞、MCG-803人胃癌细胞、NCI-H460人肺癌细胞等6种不同来源部位的常见人恶性肿瘤细胞进行抗肿瘤活性的筛选。结果表明菲牛蛭提取物对以上6种肿瘤细胞的增殖均具有抑制作用,但对正常细胞L-929毒性作用较弱;随后进一步研究菲牛蛭提取物联合顺铂治疗S180荷瘤鼠效果及其减毒作用,结论认为菲牛蛭提取物与顺铂联合使用治疗S180荷瘤鼠具有相加作用,同时菲牛蛭提取物可减轻顺铂引起的肝肾毒性。
何瑞源等[7]通过自制菲牛蛭冻干浸膏(1.00g浸膏相当于7.94g生药),采用MTT法、分光光度法等一系列研究结果显示,菲牛蛭冻干提取物能明显抑制B16细胞增殖和TYR活力,降低胞内黑色素含量;具有较强的清除自由基能力;能显著减少裸鼠皮肤中黑色素细胞的数量,提高裸鼠血清中SOD含量,降低MDA、α-MSH、bFGF、NGF、IL-1α、TNF-α和IFN-γ含量及TYR活力。结论认为菲牛蛭提取物具有较好的美白作用,其作用机制可能与抑制TYR活性及抗氧化作用有关。
菲牛蛭作为一种生物活性很高,发展潜力很大的品种,虽与水蛭同为活血化瘀类药,但毕竟基原不同,且与黄蛭科的宽体金线蛭和尖细金线蛭更是不同科、食性不同的品种。随着菲牛蛭冻干粉越来越被医疗工作者与患者群体接受和使用,我们也期待着更多临床治疗案例的报道和研究有待被不断地公开与发表。
参考文献
[1]吴志军,于立华.菲牛蛭及其制品的抗血栓、溶血栓作用[J].中成药,2007(04):591-593.
[2]王雄飞,孙毅坤,林瑞超,冯娅茹,张文婷,谢海林,段晓杰,罗世林,袁瑞娟.基于斑马鱼模型比较宽体金线蛭和菲牛蛭对血管新生的影响[J].中国药师,2017,20(12):2099-2103.
[3]丁月珠,段天璇,单宇,王雄飞,杨欢,袁瑞娟.宽体金线蛭与菲牛蛭抗凝血酶活性及抗凝机制比较研究[J].中国药师,2016,19(09):1621-1624.
[4]曹斌,周维海,韦锦斌,赖其瑞,周维官,黄仁彬,农云开,李文琪.菲牛蛭对实验性高脂血症血脂及血液流变学的影响[J].广西医科大学学报,2010,27(02):198-200.DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2010.02.004.
[5]黄红坤,郑佳琳,王诺,黄小红,许惠英,王弋,任海涛,邝少松.菲牛蛭提取物体外抗肿瘤活性的研究[J].时珍国医国药,2014,25(12):2870-2872.
[6]黄红坤,王诺,王弋,黄小红,刘盛来,孙侠,林小婷,任海涛,邝少松.菲牛蛭提取物对顺铂治疗S180荷瘤鼠减毒作用的研究[J].中国民族民间医药,2014,23(13):12-14.
[7]何瑞源,王硕,韦桂丽,龚小妹,吴佩莹,缪剑华.壮药菲牛蛭提取物的美白作用及其机制初探[J].日用化学工业,2022,52(01):35-43.
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